甲氨蝶呤作用有哪些？
甲氨蝶呤（MTX）是种合成叶酸的衍生物，是叶酸代谢通路中的关键抑制剂。1967年，首次作为抗恶性肿瘤药物应用于临床，现已被广泛用于各类肿瘤的治疗中[1]。其通过抑制二氢叶酸还原酶而阻断肿瘤细胞中的叶酸代谢，从而导致四氢叶酸（THF）生成受阻、 DNA不能合成，进而引起肿瘤细胞死亡。还有研究指出，与其他抗叶酸类药物相比，MTX可能通过干扰DNA修复途径发挥抗肿瘤活性；并且可能通过影响细胞周期使肿瘤细胞的增殖受到障碍[2-4]。除了作为单一药物治疗肿瘤外，MTX 还常与阿糖胞苷或其他药物联合用以治疗急性粒细胞白血病 (AML) 和慢性髓性白血病 (CML) [5]。随着研究的深入，发现MTX还具有免疫调节、诱导干细胞分化等药理作用，使其在肿瘤以外的领域也有较好的应用前景。
1. 对免疫系统的影响 在体内和外周血单核细胞上均发现有 MTX 的受体，提示有通过受体介导的方式发挥作用的可能。目前研究发现MTX对免疫系统的作用主要有以下两个方面：
①通过影响T细胞的发育：T细胞发育包括CD4+和CD8+ T细胞的分化，其中任何一步发生异常都可能引起 T 淋巴细胞功能下降或异常激活，导致免疫缺陷的发生。已有试验表明，MTX可以通过调节骨髓造血微环境来影响 T细胞的分化，从而起到改善免疫功能低下的作用②影响自然杀伤细胞(NK）的功能： NK 是机体重要免疫细胞，可以直接攻击靶细胞，也可以释放炎性介质而间接损伤靶细胞，参与免疫监视以及清除功能。目前认为，MTX可以通过增加 NK细胞的数量，增强 NK细胞的活力，从而提高机体的免疫功能状态。
2. 其他方面的生理作用 除了上述对免疫系统的直接影响以外，MTX还可能通过影响细胞因子表达水平以及其他信号通路，最终实现对免疫细胞功能的调控。MTX还能够调节抗氧化酶的表达，以此来消除活性氧自由基，保护肝细胞不受伤害，从而起到防治肝损害的作用。另外在心血管系统、消化系统等领域也发现了MTX的生理功能，如降低高血压、预防动脉粥样硬化、刺激胃肠蠕动等。